用于治疗肛门疾患的氧化氮供体组合物及方法
2020-01-10

用于治疗肛门疾患的氧化氮供体组合物及方法

本发明公开了一种药物组合物,其含氧化氮供体,并较有利地任选含皮质类甾醇和/或外用麻醉剂。通过外部施药于疾患部位或其周围,该组合物可用于治疗肛门疾患的方法中,肛门疾患如肛裂、肛门溃疡、痔疮、提肌痉挛等。

结论从上面的描述可看出,本发明可很好地达到上面所述的所有目标及目的。

结论从上面的描述可看出,本发明可很好地达到上面所述的所有目标及目的。

结论从上面的描述可看出,本发明可很好地达到上面所述的所有目标及目的。

为实现本发明的这些及其它相关的目的,在一方面,本发明提供了一种用于治疗肛门疾患而没有削弱的副作用的药学组合物,其含有一种有机氧化氮供体和载体,任选与一种皮质类甾醇和/或外用麻醉剂联用。在一个实施方案中,如果有机氧化氮供体只是硝化甘油,且该组合物是以软石蜡及石油为基质的软膏,则硝化甘油以除0.5%重量外的量存在,也可任选地除0.2、1和/或2%重量外的量存在。

实施例5一名29岁的妇女连续7天由于大便而发生肛门疼痛及流血。医疗检查发现其肛门中线的后部有撕裂。病人将其治疗前所感受的疼痛估计为7/10。她每天3次及便后施用实施例1中所制备的软膏约500毫克。病人报告说自从开始敷药后,疼痛消失。治疗两周后,裂纹完全治愈。

引起这些肛门疾患的根本原因还不清楚,但所有这些症状都与肛门括约肌的高张性有相对或绝对程度的联系。就肛裂或肛门溃疡而言,这一异常看来是内部的肛门括约肌的一个迄今未认识的问题。内括约肌是特异化了的,非随意的从直肠的内部环状肌肉层连生的肌肉。对一般肛裂或肛门溃疡患者肛门内部的压力的测量显示出他们对不同的刺激会产生过激的压力反应。这种肛门内压力过高的现象是由内部括约肌产生,并引起无法治愈的撕裂及溃疡及相应的疼痛。

下面的实施例用于进一步说明本发明。除非另有说明,此处所有的份数及百分比(%)均是重量计。

总的来说,在肛门疾患的实际治疗中可使用任何有效剂量的皮质甾类。在本发明的实际使用中,皮质类甾醇的浓度范围是从约0.001%到10%重量,优选是从约0.1%到5%重量。如果此皮质甾类是皮质醇,其优选的浓度范围是从约0.5%到2.5%重量。如果此皮质类甾醇是氢化可的松,其优选浓度范围是从约0.5%到5%重量。如果此皮质类甾醇是磷酸地塞米松,其优选浓度范围是约0.005%到0.03%重量。

实施例2室温下用实验用混合器将12.5克在白凡士林、羊毛脂及蒸馏水中浓度为2%的硝化甘油软膏(硝化甘油软膏,USP2%;E.Fougera &Co.,Melville,N.Y.)与20克溶在白凡士林及轻质矿物油中浓度为2.5%的氢化可的松(氢化可的松软膏,USP2.5%;Clay Park Labs,Inc.,Bronx,N.Y.)及17.5克白凡士林,USP(VASELINE;Cheseb-rough-Ponds USA Co.,Greenwich,Conn.)混合。得到的混合物是50克含0.5%硝化甘油及1%氢化可的松的软膏。

实施例7一名36岁的男子持续2年患有大便引起的肛门疼痛及流血。体检发现其肛门中线的后部有溃疡。治疗前疼痛的估计为9/10。此病人采用氢化可的松/普拉莫星乳膏(ANALPRAM-HC,2.5%;Fernda-le L aboratories,Inc.,Ferndale,Mich.)每天治疗三次并在便后也敷用。一星期的治疗以后,病人估计其疼痛减为6/10,但其身体状况未发生实质性改变。病人于是采用大约500毫克的按实施例2的方法制备的软膏,除便后敷用外每日敷用3次。他报告每次敷药后均有迅速的止痛效果。这样的治疗进行一周后,溃疡面减小但未完全治愈。